王哲，空军军医大学西京医院病理科主任医师，教授，擅长淋巴造血系统肿瘤和软组织肿瘤病理诊断

张健，空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室副主任、医学博士、博士研究生导师、肿瘤生物学国家重点实验室PI。长期从事肿瘤发生发展机制和肿瘤细胞耐药相关信号转导研究。以通讯/共同通讯作者在Cancer Res等国际期刊发表SCI论文35篇。获得国家科技进步二等奖、陕西省科学技术一等奖、全军优秀博士论文等。

朱峰，桂林医学院附属医院肿瘤研究所主任，博士，博士生导师，中国医学生物化学与分子生物学理事，湖北省生物化学与分子生物学理事。共发表SCI文章90余篇，出版学术专著2部，申请国内外发明专利5项，其中授权2项。擅长研究肿瘤相关的新激酶的功能研究;肿瘤标志物;肿瘤细胞的信号转导。

李明阳，医学博士，空军军医大学西京医院病理科肿瘤生物学国家重点实验室

内容来源:JCI，“Ribosomal S6 protein kinase 4 promotes radioresistance in esophageal squamous cell carcinoma”，2020-5-12

2020年5月，由空军军医大学王哲、张健研究组与桂林医学院朱峰研究组合作在The Journal of Clinical Investigation在线发表了食管鳞状细胞癌放射抗性的研究论文。在该项工作中，研究人员发现核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)是促进ESCC肿瘤干性和放疗抵抗的重要分子，深入揭示了RSK4调节ESCC肿瘤干性和放疗抵抗的分子机制并提供了潜在的治疗策略。

食管癌是危害人类健康的重要恶性肿瘤之一，在我国90%以上是食管鳞状细胞癌，在西方国家90%以上是腺癌。根据中国国家癌症中心的报告，食管癌发病率位居我国男性恶性肿瘤发病率第 4 位，女性为第 3 位。

食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)是最常见的食管恶性组织学类型，在发展中国家发病率较高，其中一半以上的ESCC病例发生在中国。

目前ESCC的治疗方式主要为手术和联合放化疗，不幸的是，超过50%的晚期ESCC病例不能充分缓解，大多数患者死于复发性癌症。许多研究表明肿瘤干细胞在 ESCC 的治疗抵抗和复发中可能起到重要的作用。

在本文这项研究中，研究人员利用包含多种肿瘤和正常组织的组织芯片检测RSK4在多种肿瘤中的表达水平，发现RSK4在食管鳞癌中显著高表达。进一步研究发现RSK4在ESCC肿瘤干细胞中富集并且与患者放疗抵抗和不良预后相关。

功能研究证实，RSK4可显著增强ESCC细胞的肿瘤干性和放疗抵抗。

机制分析发现，ΔNp63α(p63在ESCC中的主要亚型，在肿瘤干性维持中发挥重要作用)能够转录激活RSK4的表达，RSK4通过直接磷酸化GSK-3β Ser9位点促进β-catenin入核激活Wnt信号通路，最终促进了ESCC的肿瘤干性和放疗抵抗。

利用裸鼠和PDX移植瘤动物模型进一步发现，RSK4的小分子抑制剂BI-D1870确实能有效地抑制ESCC细胞的肿瘤干性，并且提高放疗敏感性。

该研究揭示了ΔNp63α-RSK4-GSK-3β信号轴在ESCC肿瘤干性和放疗抵抗中的重要调控作用，并提示RSK4可能是通过抑制肿瘤干细胞治疗 ESCC的重要靶点，对于临床解决ESCC治疗抵抗和复发的难题具有重要意义。

该研究得到陆军军医大学卞修武院士、王岩教授、时雨副教授、空军军医大学聂勇战教授、吴开春教授、石梅教授、华东理工大学李洪林教授、西安交通大学徐峰教授、贵州中医药大学Dezhong Joshua Liao教授以及美国西北大学Hui-Ping Liu教授的指导和帮助。